La permeabilidad vascular mediada por la señalización VEGF-A/VEGFR2 Y949 alivia la hipertensión pulmonar hipóxica

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Medicina de los pulmones
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La hipertensión pulmonar está relacionada con el aumento del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) y su receptor, VEGFR2.
• El papel preciso de la señalización de VEGF-A en la patogénesis de PH sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización VEGF-A/VEGFR2 y de la fuga vascular dependiente de VEGFR2 Y949 en PH.
• Para aclarar las vías mecanicistas involucradas en el PH hipóxico.

Principales métodos:

• Muestras de pulmón examinadas de pacientes con PH y ratones expuestos a hipoxia.
• Se utilizaron ratones mutantes con knock-in de fenilalanina VEGFR2 Y949 y deleción de Vegfr2 específica del endotelio.
• Se evaluó la presión sistólica del ventrículo derecho, hipertrofia y vasculopatía pulmonar.

Principales resultados:

• El PH causa una fuga vascular pulmonar excesiva a través de la señalización sobreactivada de VEGF-A/VEGFR2 Y949.
• La señalización de VEGFR2 Y949 incluye la fosforilación de Yes1, c-Src y VE-cadherina, lo que conduce a la permeabilidad vascular.
• El bloqueo de la señalización de VEGFR2 Y949 mejoró las manifestaciones de PH, mientras que la supresión completa de VEGFR2 empeoró la PH.

Conclusiones:

• La permeabilidad vascular dependiente de VEGF-A/VEGFR2 Y949 es un factor clave en la patogénesis del PH.
• El eje VEGF-A/VEGFR2 Y949 representa un objetivo terapéutico potencial para la PH.