Los multiméricos MYC protegen las horquillas de replicación estancadas de la ARN polimerasa

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología del cáncer
• Respuesta Celular al Estrés

Sus antecedentes:

• Las oncoproteínas MYC son factores cruciales para el desarrollo de tumores en humanos.
• Las proteínas MYC regulan la transcripción, la replicación del ADN y la reparación del daño en las células normales.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos detrás de las diversas funciones celulares de MYC.
• Investigar los cambios estructurales y las consecuencias funcionales de la perturbación MYC.

Principales métodos:

• Análisis del comportamiento de la proteína MYC tras la perturbación de la elongación de la transcripción, el empalme del ARNm y la inhibición del proteosoma.
• Caracterización de los cambios en el interactoma MYC y la formación de multimeros.
• Estudios de localización de los multiméricos MYC en relación con las bifurcaciones de replicación estancadas y las proteínas de reparación del ADN (FANCD2, ATR, BRCA1).

Principales resultados:

• MYC se disocia de los promotores y forma estructuras multiméricas bajo estrés celular.
• La multimerización de MYC altera su interactoma hacia la terminación de la transcripción y los factores de procesamiento de ARN.
• Los multiméricos MYC se acumulan cerca de las horquillas de replicación estancadas, interactuando con las proteínas de reparación del ADN y bloqueando la transcripción antisentido.

Conclusiones:

• La multimerización MYC es un proceso dependiente de la ubicuidad desencadenado por el estrés celular.
• Los multiméricos MYC estabilizan las proteínas de reparación del ADN en las bifurcaciones de replicación estancadas, limitando las rupturas de doble hebra del ADN.
• La multimerización MYC es un mecanismo clave que permite la proliferación de células tumorales en condiciones estresantes.