El perfil transcriptómico y proteómico distinto especifica a los pacientes que tienen insuficiencia cardíaca con...

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Biología molecular
• La genómica

Sus antecedentes:

• Los pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada (HF) pueden mejorar con el apoyo del dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD, por sus siglas en inglés), denominados "respondientes".
• El estudio RESTAGE-HF mostró que el LVAD y la medicación pueden conducir al destete del LVAD y a buenos resultados.
• Los mecanismos moleculares subyacentes para esta recuperación cardíaca siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los mecanismos moleculares de la recuperación cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Caracterizar a los agentes que se benefician de la descarga del LVAD.
• Para descubrir las firmas moleculares que diferencian a los que responden de los que no responden.

Principales métodos:

• Secuenciación global de ARN y perfil de fosfopéptido del tejido ventricular izquierdo.
• Análisis de 93 pacientes con insuficiencia cardíaca sometidos a implantación de LVAD (25 que respondieron, 68 que no respondieron) y 12 corazones de donantes que no fallaron.
• Monitoreo ecocardiográfico para evaluar la estructura y función del miocardio.

Principales resultados:

• Se identificaron 1341 transcripciones reguladas diferencialmente y 288 fosfopéptidos entre los corazones no fallidos y fallidos.
• Descubrieron una firma molecular única (29 transcripciones, 93 fosfopéptidos) en los que respondieron después de descargar el LVAD.
• Regulación diferencial destacada en el ciclo celular y las vías de adherencia extracelular/focal.

Conclusiones:

• Primer estudio para integrar plataformas multi-ómicas para definir índices moleculares de recuperación miocárdica en la insuficiencia cardíaca.
• Los hallazgos pueden orientar la selección de pacientes para terapias de insuficiencia cardíaca avanzada.
• Se han identificado nuevos objetivos terapéuticos potenciales para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.