Ras impulsa la malignidad a través del cruce de células madre con el microambiente

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Señales moleculares

Sus antecedentes:

• Los carcinomas de células escamosas se desarrollan a partir de papilomas benignos, impulsados por la señalización RAS-MAPK.
• Las células madre cancerosas (CSC) en las interfaces tumorales adquieren resistencia a las terapias.
• El papel de los CSC en la progresión del carcinoma de células escamosas benigno al invasivo no se comprende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel y los mecanismos de las células madre del cáncer en la conducción de la progresión del carcinoma de células escamosas.
• Para aclarar la transmisión dinámica de señales entre los CSC y su microambiente durante la transformación maligna.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón HRASG12V de piel clonal.
• Empleó transcriptómica de una sola célula, paisajismo de cromatina, reporteros lentivirales y rastreo de linaje.
• Se han examinado funcionalmente las principales vías de señalización implicadas en las interacciones entre el CSC y el microambiente.

Principales resultados:

• La activación oncogénica de RAS en las CSC desencadena la recableación de la expresión génica y la señal de cruce aberrante.
• Esta interconexión activa la angiogénesis, el TGFβ, el receptor de leptina/leptina y las vías de señalización PI3K-AKT-mTOR.
• Las interacciones temporales dinámicas entre los CSC y el microambiente son críticas para la progresión maligna.

Conclusiones:

• Los intercambios intercelulares aberrantes y no genéticos orquestados por las CSCs alimentan la transición al carcinoma de células escamosas invasivo.
• La comprensión de este cruce dinámico ofrece objetivos terapéuticos potenciales para cánceres avanzados.
• Los conocimientos sobre las interacciones entre el CSC y el microambiente tienen amplias implicaciones para la terapia del cáncer.