La inhibición de la FXR puede proteger de la infección por SARS-CoV-2 reduciendo la ACE2

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Virología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es un receptor huésped crítico para el SARS-CoV-2.
• Los mecanismos que regulan la expresión de ACE2 no se comprenden completamente.
• La modulación de ACE2 ofrece una estrategia quimioprofiláctica potencial para el COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor farnesoide X (FXR) en la regulación de la transcripción de ACE2.
• Evaluar la eficacia de los moduladores de la FXR, específicamente el ácido ursodeoxicólico (UDCA), en la desregulación de la ACE2 y la reducción de la susceptibilidad al SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• FXR investigado como regulador directo de la transcripción ACE2 en modelos humanos y animales relevantes.
• Utilizó z-guggulsterona y UDCA para modular la señalización FXR y la expresión ACE2 en organoides y tejidos.
• Se evaluó la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 in vitro, in vivo y ex vivo.
• Se analizaron los datos del registro clínico y una cohorte de trasplante de hígado para correlacionar el tratamiento con UDCA con los resultados clínicos.

Principales resultados:

• FXR fue identificado como un regulador directo de la transcripción de ACE2 en múltiples tejidos.
• UDCA redujo con éxito la expresión de ACE2 en organoides humanos, modelos animales y órganos humanos perfundidos ex vivo.
• El tratamiento con UDCA se correlacionó con mejores resultados clínicos en pacientes infectados por SARS-CoV-2, incluidos los receptores de trasplante de hígado.

Conclusiones:

• FXR juega un papel importante en el control de la expresión de ACE2.
• La modulación de la vía FXR-ACE2 con UDCA es prometedora para reducir la infección por SARS-CoV-2 y mejorar los resultados clínicos.
• Se necesitan más ensayos clínicos para explorar el UDCA como una intervención terapéutica para el COVID-19.