La retroalimentación de anticuerpos regula la memoria inmune después de la vacunación con ARNm del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Vacunas y vacunas

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos pueden modular las respuestas inmunes, pero su impacto en el desarrollo de células B de memoria no se comprende completamente.
• Comprender cómo los anticuerpos preexistentes afectan la memoria inmune es crucial para optimizar las estrategias de vacunación.

Objetivo del estudio:

• Investigar la influencia de anticuerpos monoclonales de alta afinidad preexistentes en el desarrollo de células B de memoria después de la vacunación con ARNm.
• Aclarar los mecanismos mediante los cuales los anticuerpos preexistentes dan forma al repertorio de anticuerpos y a la selección del centro germinal.

Principales métodos:

• Análisis de las poblaciones de células B de memoria en individuos que recibieron anticuerpos monoclonales anti-SARS-CoV-2 seguidos de vacunación con ARNm.
• Evaluación de la afinidad de anticuerpos, mutaciones somáticas y capacidad de neutralización.
• Modelos murinos para estudiar la formación de centros germinales en presencia de anticuerpos preexistentes.

Principales resultados:

• Los individuos con anticuerpos de alta afinidad preexistentes mostraron células B de memoria que expresaban predominantemente IgM de baja afinidad con especificidad alterada.
• Un porcentaje muy bajo de anticuerpos de memoria anti-RBD de estos individuos neutralizó el virus.
• Los experimentos en ratones demostraron que los anticuerpos preexistentes favorecían a las células B de baja afinidad en los centros germinales.

Conclusiones:

• Los anticuerpos de alta afinidad preexistentes sesgan el centro germinal y la selección de células B de memoria al reducir el umbral de activación para los clones de baja afinidad y a través del enmascaramiento epitópico.
• Este fenómeno puede contribuir a los cambios observados en la especificidad de los anticuerpos de memoria después de las vacunas de refuerzo.