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Updated: Aug 18, 2025
A Fluorogenic Peptide Cleavage Assay to Screen for Proteolytic Activity: Applications for coronavirus spike protein activation
Published on: January 9, 2019
Los parientes cercanos del MERS-CoV en murciélagos usan ACE2 como sus receptores funcionales
Qing Xiong1, Lei Cao2, Chengbao Ma1
1State Key Laboratory of Virology, Institute for Vaccine Research and Modern Virology Research Center, College of Life Sciences, TaiKang Center for Life and Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan, China.
Los virus de murciélago relacionados con el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), NeoCoV y PDF-2180, utilizan una enzima específica de conversión de angiotensina de murciélago 2 (ACE2) como receptores de entrada. Este descubrimiento pone de relieve las posibles amenazas zoonóticas y el uso promiscuo de receptores entre los coronavirus.
Área de la Ciencia:
- Virología
- Biología molecular
- Biología estructural
Sus antecedentes:
- El coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) y algunos coronavirus de murciélagos usan dipeptidilpeptidasa-4 (DPP4) para entrar en las células.
- El receptor de entrada para NeoCoV, un pariente del MERS-CoV de murciélago, era desconocido anteriormente.
Objetivo del estudio:
- Para identificar el receptor de entrada para NeoCoV y su pariente PDF-2180.
- Para caracterizar la interacción entre las proteínas de pico NeoCoV/PDF-2180 y ACE2.
- Para evaluar la neutralización cruzada potencial con los anticuerpos del coronavirus existentes.
Principales métodos:
- Se utilizaron ensayos de entrada de virus de seudotipo para probar la unión y la entrada de virus.
- Se empleó microscopía criolectrónica para visualizar la interfaz proteína-receptor.
- La mutagénesis dirigida al sitio identificó residuos clave en ACE2 y en la proteína del pico RBD.
Principales resultados:
- NeoCoV y PDF-2180 utilizan eficientemente los ortólogos ACE2 específicos del murciélago y el ACE2 humano como receptores de entrada a través de sus dominios de unión al receptor de proteínas de punta (RBD).
- Cryo-EM reveló una interfaz de unión RBD-ACE2 distinta que incluye interacciones proteína-glicano.
- Los residuos específicos en el ACE2 humano restringen la entrada de NeoCoV, mientras que una mutación de RBD facilita la entrada en las células humanas. Anticorpos ampliamente neutralizantes dirigidos al ACE2 o a los betacoronavirus inhibidos del NeoCoV/PDF-2180.
Conclusiones:
- Los virus relacionados con el MERS-CoV pueden utilizar ACE2 como receptor de entrada, lo que demuestra la promiscuidad del receptor.
- Los hallazgos revelan una amenaza zoonótica potencial planteada por estos coronavirus de murciélagos.
- Comprender estas interacciones es crucial para desarrollar estrategias antivirales de amplio espectro contra los coronavirus emergentes.
