La diversidad genética impulsa el descubrimiento de genes para el consumo de tabaco y alcohol

Área de la Ciencia:

• La genética
• Ciencias del comportamiento
• Salud pública

Sus antecedentes:

• El tabaco y el consumo de alcohol son comportamientos hereditarios vinculados a una mortalidad global significativa.
• Los estudios genéticos anteriores se han centrado en gran medida en los antepasados europeos, lo que limita la generalización.
• Comprender la base genética de estos comportamientos es crucial para las intervenciones de salud pública.

Objetivo del estudio:

• Identificar los loci genómicos asociados con el consumo de tabaco y alcohol en diversos antepasados globales.
• Investigar las implicaciones funcionales de estos loci utilizando estudios de asociación en todo el transcriptoma.
• Evaluar la arquitectura genética y la utilidad predictiva de las puntuaciones de riesgo poligénico dentro y entre poblaciones.

Principales métodos:

• Aprovechó los datos genéticos de 3,4 millones de individuos de las cuatro principales líneas de ascendencia globales (21% no europeas).
• Se emplearon estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) para el descubrimiento y el mapeo fino.
• Estudios de asociación de todo el transcriptoma realizados con conocimiento de la ascendencia (TWAS) para inferencia funcional.

Principales resultados:

• El aumento del tamaño de la muestra y la diversidad genética mejoraron la identificación y el mapeo fino de los loci genómicos asociados.
• Se descubrieron 2.143 loci y 3.823 variantes asociadas para el consumo de tabaco y alcohol.
• La mayoría de las variantes mostraron tamaños de efecto consistentes en todos los ancestros, pero las puntuaciones de riesgo poligénico se desempeñaron mal en diferentes grupos ancestrales.

Conclusiones:

• La expansión de la diversidad genética en la investigación mejora el descubrimiento de variantes relacionadas con los comportamientos de uso de sustancias.
• Las puntuaciones de riesgo poligénico actuales no son universalmente aplicables a todas las ascendencias, lo que subraya la necesidad de estudios genéticos más inclusivos.
• La investigación futura debe dar prioridad a los tamaños de muestra diversos para permitir beneficios equitativos de la predicción poligénica en los trastornos por consumo de sustancias.