Los receptores de células T asociados a la autoinmunidad reconocen los péptidos unidos a HLA-B*27

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El antígeno leucocitario humano B*27 (HLA-B*27) está fuertemente asociado con enfermedades inflamatorias como la espondilitis anquilosante (EAS) y la uveítis anterior aguda (UAA).
• El mecanismo preciso por el cual HLA-B*27 contribuye a la patogénesis de la enfermedad sigue sin estar claro.
• Un posible mecanismo implica la presentación de péptidos patógenos a las células T CD8+.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los receptores de células T (TCR) en las enfermedades inflamatorias asociadas con HLA-B*27.
• Para identificar los péptidos específicos que activan las TCR asociadas a la enfermedad.
• Para aclarar la base estructural de la reactividad cruzada TCR en el contexto de HLA-B*27.

Principales métodos:

• Aislamiento de TCR huérfanos con un motivo BV9-CDR3β asociado a la enfermedad en pacientes con AS y AAU.
• Análisis del emparejamiento de la cadena TCR (AV21) y la expansión clonal en los tejidos afectados.
• Utilizando las bibliotecas de péptidos de visualización de levadura HLA-B*27:05 para detectar péptidos activadores.
• Análisis estructural de las interacciones TCR-péptido-MHC.

Principales resultados:

• Se identificaron TCR con un motivo específico de BV9-CDR3β y un emparejamiento de cadenas AV21 y se expandieron clonalmente en pacientes con AS y AAU.
• Estos TCR fueron activados tanto por péptidos propios como por péptidos microbianos presentados por HLA-B*27:05.
• El análisis estructural reveló un motivo de unión compartido en estos péptidos que activa los BV9-CDR3β TCR, lo que explica la reactividad cruzada.

Conclusiones:

• Los hallazgos apoyan una hipótesis en la que tanto los microbios como los autoantígenos contribuyen a la patogénesis de las enfermedades inflamatorias asociadas con HLA-B*27.
• La reactividad cruzada de TCR, impulsada por motivos péptidos compartidos, es un factor clave en el desarrollo de la enfermedad.
• Este estudio proporciona información sobre los mecanismos moleculares subyacentes a las afecciones relacionadas con HLA-B*27.