El fracaso del tratamiento de la tuberculosis asociado con la evolución de la resistencia a los antibióticos

Área de la Ciencia:

• Genómica y Biología Molecular
• Microbiología y enfermedades infecciosas
• Biología evolutiva

Sus antecedentes:

• El uso generalizado de antibióticos impulsa la evolución de los patógenos bacterianos de los mecanismos de supervivencia.
• Los aislamientos clínicos de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) muestran adaptación bajo presión antibiótica.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores genéticos que contribuyen a la supervivencia y la adaptación de Mtb durante el tratamiento con antibióticos.
• Caracterizar el papel del regulador transcripcional Rv1830 (resR) en la respuesta de Mtb a los antibióticos.

Principales métodos:

• El análisis genómico de 51.229 Mtb aislados clínicos.
• Identificación de genes bajo selección positiva (adaptiva).
• Caracterización fenotípica de los mutantes resR con respecto a la respuesta al fármaco y el efecto post-antibiótico.

Principales resultados:

• El regulador transcripcional Rv1830 (resR) es un objetivo frecuente de selección positiva en Mtb.
• Los mutantes resR exhiben "resistencia a los antibióticos", acortando el efecto post-antibiótico y permitiendo un crecimiento más rápido de Mtb después de la exposición al fármaco.
• resR funciona en una cascada reguladora con otros genes seleccionados que controlan el crecimiento y la división celular.

Conclusiones:

• La resistencia a los antibióticos, mediada por resR, es una estrategia adaptativa para Mtb distinta de la resistencia o tolerancia a los fármacos canónicos.
• Las mutaciones en resR y los reguladores asociados están relacionadas con el fracaso del tratamiento de Mtb y la adquisición de resistencia a los fármacos.
• Comprender la resistencia a los antibióticos es crucial para desarrollar terapias efectivas contra la tuberculosis.