Visualización estructural de la vía de plegamiento de la tubulina dirigida por la chaperona humana TRiC/CCT

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La chaperonina TRiC / CCT dependiente de ATP es crucial para mantener la proteostasis en las células eucariotas.
• Es esencial comprender el mecanismo por el cual TRiC/CCT ayuda en el plegamiento de proteínas específicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la vía de plegamiento de la β-tubulina mediada por la prefoldina humana y el TRiC/CCT.
• Para aclarar la base estructural de la asistencia de plegado específico del sustrato TRiC/CCT.

Principales métodos:

• Reconstitución del pliegue de la β-tubulina utilizando prefoldina humana y TRiC/CCT.
• Microscopía criolectrónica (Cryo-EM) para la resolución de las estructuras de los productos intermedios plegables.
• Análisis de las interacciones sustrato-chaperonina.

Principales resultados:

• TRiC/CCT facilita el plegamiento de la β-tubulina no estructurada a través de un proceso dependiente del ATP.
• Cryo-EM reveló cuatro estructuras de resolución casi atómica de los intermediarios de plegado de la β-tubulina dentro de la cámara TRiC/CCT.
• Las interacciones electrostáticas específicas y los dominios terminales C de TRiC/CCT guían la topología de plegamiento de la β-tubulina y la maduración del dominio.

Conclusiones:

• La cámara de TRiC/CCT proporciona señales químicas y topológicas críticas para el plegamiento de sustratos obligados como la β-tubulina.
• La estructura y la dinámica de la chaperonina forman activamente el paisaje plegable, asegurando la conformación correcta de la proteína.