La eliminación de las células senescentes puede promover el desarrollo y la progresión de la hipertensión pulmonar

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular
• Biología celular
• Pulmonología

Sus antecedentes:

• Las células senescentes (SC) están implicadas en trastornos proliferativos.
• El papel específico de las SC en la hipertensión pulmonar (PH) no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar la presencia y el papel de las SC en modelos humanos y animales de hipertensión pulmonar.
• Determinar el impacto de las intervenciones senolíticas en la hipertensión pulmonar establecida.

Principales métodos:

• Se evaluaron los marcadores de senescencia y daño del ADN (p16, p21, γ-H2AX) en pacientes con PH humana y en modelos murinos.
• Se utilizaron métodos genéticos y farmacológicos (gen suicida, ABT263, FOXO4-DRI) para eliminar las SC en ratones y ratas.
• Inducción de la PH en ratones por hipoxia, Sugen o sobreexpresión del transportador de serotonina, y en ratas por monocrotalina.

Principales resultados:

• Los pulmones de PH humanos mostraron un aumento de los marcadores de senescencia y SC, particularmente en las células vasculares.
• La hipoxia y la inducción de PH aumentaron los marcadores SC y la senescencia de las células endoteliales pulmonares (P-EC) en ratones.
• La eliminación de SC empeoró la presión y la hipertrofia del ventrículo derecho, aumentó la remodelación vascular y redujo las P-EC.
• El tratamiento senolítico agravó la gravedad del PH y la pérdida de P-EC en múltiples modelos animales.

Conclusiones:

• La eliminación de P-EC senescentes con intervenciones senolíticas puede exacerbar la hipertensión pulmonar.
• Las estrategias dirigidas a la senescencia celular requieren una cuidadosa consideración con respecto a su impacto en la salud vascular pulmonar.