Desregulación inmunológica del líquido cefalorraquídeo durante el envejecimiento saludable del cerebro y el deterioro...

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Investigación sobre el envejecimiento
• Enfermedades neurodegenerativas

Sus antecedentes:

• El líquido cefalorraquídeo (LCR) alberga un sistema inmunológico regulado.
• Se sabe poco sobre cómo cambia la inmunidad del LCR con el envejecimiento o las afecciones neurodegenerativas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones en los perfiles de células inmunes del LCR durante el envejecimiento saludable del cerebro.
• Para comparar la inmunidad del LCR entre individuos cognitivamente normales y afectados.

Principales métodos:

• Se realizó la secuenciación de ARN unicelular en muestras de LCR.
• El análisis incluyó a 45 sujetos cognitivamente normales (entre 54 y 82 años) y 14 sujetos con deterioro cognitivo.

Principales resultados:

• Los monocitos mostraron una mayor expresión del gen de transporte de lípidos con la edad.
• Los sujetos con deterioro cognitivo mostraron una disminución de la expresión génica del transporte de lípidos en los monocitos.
• Se observaron alteraciones en la señalización de citoquinas a las células T CD8 y en la regulación al alza del receptor de quimioquinas de motivo C-X-C 6 (CXCR6) en las células de memoria del efector T CD8.
• La elevación del ligando 16 de la quimioquina del motivo C-X-C (CXCL16) en el LCR sugiere un papel en la entrada de las células T en el cerebro.

Conclusiones:

• El envejecimiento saludable del cerebro está asociado con la desregulación inmune en el LCR.
• El deterioro cognitivo implica alteraciones inmunes distintas en el LCR, incluidos cambios en el transporte de lípidos de los monocitos y la expresión de los receptores de quimiocinas de las células T.
• La señalización CXCL16-CXCR6 puede facilitar la infiltración de células T específicas del antígeno en el cerebro en el deterioro cognitivo.