La inmunidad humoral impresa del SARS-CoV-2 induce la evolución convergente del Omicron RBD

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• La genómica

Sus antecedentes:

• La evolución continua de Omicron SARS-CoV-2 ha llevado a numerosas variantes con ventajas de crecimiento sobre BA.5.
• Las mutaciones en el dominio de unión al receptor (RBD) de estas variantes convergen en puntos calientes específicos, pero los impulsores y las consecuencias siguen sin estar claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar la fuerza motriz y el impacto de la evolución de la RBD convergente en la inmunidad humoral.
• Evaluar las capacidades de evasión de anticuerpos de las variantes emergentes de Omicron.
• Comprender el papel de la impresión inmune en la promoción de la evolución convergente.

Principales métodos:

• Se determinaron los perfiles de mutación de escape y la actividad de neutralización de los anticuerpos monoclonales de individuos con infecciones avanzadas BA.2 y BA.5.
• Se analizaron las propiedades evasivas de anticuerpos de variantes como BQ.1.1.10, BA.4.6.3, XBB y CH.1.1.
• Utilizó el escaneo mutacional profundo y construyó mutantes pseudovirus convergentes para inferir los orígenes de la mutación y predecir las tendencias de la evolución.

Principales resultados:

• Las mutaciones convergentes de RBD permiten a las variantes evadir los anticuerpos neutralizantes y el plasma convaleciente, incluso de las infecciones BA.5, mientras mantienen la unión a ACE2.
• Las infecciones de BA.2 y BA.5, debido a la impresión inmune humoral, reducen la diversidad de anticuerpos neutralizantes, promueven la presión inmune enfocada y la evolución convergente de RBD.
• Las variantes emergentes como BQ.1.1.10, BA.4.6.3, XBB y CH.1.1 demostraron una evasión significativa de anticuerpos.
• El escaneo mutacional profundo infería con precisión las mutaciones convergentes de RBD, y los mutantes de pseudovirus predijeron las tendencias de evolución de las subvariantes BA.2.75 y BA.5.

Conclusiones:

• La evolución convergente en el RBD de Omicron mejora la evasión de anticuerpos, desafiando la inmunidad de grupo existente y la efectividad de la vacuna.
• La inmunidad actual y los refuerzos de la vacuna BA.5 pueden no proteger eficazmente contra estas variantes Omicron evasivas de anticuerpos.
• La comprensión de la evolución convergente es crucial para predecir la aparición de futuras variantes y desarrollar contramedidas efectivas.