La edición de bases múltiple permite la regulación epigenética combinatoria para la minería del genoma de productos...

Área de la Ciencia:

• Biología sintética
• Descubrimiento de productos naturales
• Genómica de hongos

Sus antecedentes:

• La minería del genoma para productos naturales (NPs) en hongos filamentosos se ve obstaculizada por una regulación genética compleja.
• Las modificaciones epigenéticas influyen en la transcripción de genes fúngicos, pero la manipulación simultánea de múltiples genes es limitada.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva plataforma para la manipulación eficiente y de alto rendimiento del genoma de hongos.
• Para permitir la activación de grupos de genes crípticos para el descubrimiento de nuevos NPs.

Principales métodos:

• Desarrollo de una plataforma de edición de bases múltiple (MBE) para la inactivación simultánea de hasta ocho genes.
• Aplicación de MBE para inactivar combinatoriamente tres reguladores epigenéticos negativos en *Aspergillus nidulans*.
• Análisis de grupos de genes activados para la identificación de nuevos NPs.

Principales resultados:

• La plataforma MBE demostró una alta capacidad y rendimiento para la manipulación del genoma de hongos.
• La inactivación combinada de los reguladores epigenéticos activó ocho grupos de genes crípticos.
• Identificación de nuevos PN con estructuras químicas híbridas únicas de cicorina y poliamina.

Conclusiones:

• La plataforma MBE escalable y eficiente avanza significativamente en la manipulación del genoma de hongos.
• Este enfoque facilita la minería del genoma de nuevos NPs de hongos filamentosos.
• La plataforma MBE ofrece una poderosa estrategia para explotar la diversidad química de los hongos.