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La transformación por oncogenes que codifican las proteínas quinasas induce el fenotipo metastásico
S E Egan1, J A Wright, L Jarolim
1Manitoba Institute of Cell Biology, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.
Science (New York, N.Y.)
|October 9, 1987
Resumen
Ciertos oncogenes, en particular los que codifican las quinasas, pueden conducir a la metástasis del cáncer en las células fibroblásticas. Esto contrasta con los oncogenes nucleares como myc y p53, que inducen principalmente tumores pero no metástasis generalizadas.
Área de la Ciencia:
- Oncología Oncología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Investigación del cáncer Investigación del cáncer.
Sus antecedentes:
- Los oncogenes son impulsores clave de la transformación celular y el desarrollo del cáncer.
- Comprender los roles específicos de las diferentes familias de oncogenes en la progresión tumoral, particularmente la metástasis, es crucial para el desarrollo de terapias dirigidas.
Objetivo del estudio:
- Investigar el potencial metastásico de varios oncogenes, incluidas las serina/treonina y las tirosinacinasas, y los oncogenes nucleares.
- Para comparar las capacidades metastásicas de los oncogenes de la quinasa con las de la familia ras y los oncogenes nucleares (myc, p53).
Principales métodos:
- Introducción de oncogenes en las líneas celulares de fibroblastos de roedores NIH 3T3.
- Evaluación del comportamiento tumorigénico y metastásico en ratones desnudos con deficiencia de células T.
- Modelos de inyección subcutánea e intravenosa para evaluar la formación de tumores y las metástasis.
Principales resultados:
- Los oncogenes de la familia Ras convirtieron los fibroblastos en tumores completamente metastásicos.
- Los oncogenes de la quinasa (mos, raf, src, fes, fms) indujeron metástasis experimentales, algunas más eficientemente que las ras.
- Los oncogenes nucleares (myc, p53) causaron tumorigenicidad, pero fueron en gran medida no metastásicos después de la inyección intravenosa.
Conclusiones:
- Los oncogenes de la quinasa, además del ras, pueden inducir el fenotipo metastásico en el cáncer.
- Diferentes clases de oncogenes poseen distintas capacidades para promover la invasión y propagación de tumores.