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Updated: Aug 15, 2025
06:53
Author Spotlight: Developing a Reproducible Method for Isolating Bone Marrow-Derived Macrophages from Neonatal Mice to Advance Early Life Immune Responses
Published on: May 24, 2024
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Impresión neonatal de los macrófagos alveolares a través del 12-HETE derivado de los neutrófilos
Erwan Pernet1, Sarah Sun2, Nicole Sarden3
1McGill University Health Centre, Meakins-Christie Laboratories, McGill University, Montreal, Quebec, Canada. Erwan.pernet@mail.mcgill.ca.
Nature
|January 4, 2023
Resumen
El 12-HETE derivado de neutrófilos neonatales es crucial para el mantenimiento de los macrófagos alveolares pulmonares (MA). Su ausencia reduce las AM, aumentando la susceptibilidad a lesiones pulmonares e infecciones.
Área de la Ciencia:
- Inmunología
- Biología del desarrollo
- Pulmonología
Sus antecedentes:
- Los macrófagos de tejido residente (MTR), incluidos los macrófagos alveolares (MA), se originan a partir de precursores embrionarios.
- Las señales de desarrollo que rigen la longevidad de RTM no se comprenden bien.
- Comprender el mantenimiento de AM es crítico para la salud y la enfermedad pulmonar.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de la 12-lipoxigenasa y la 15-lipoxigenasa en el desarrollo y mantenimiento de la AM.
- Determinar el impacto del 12-HETE derivado de neutrófilos en la auto-renovación de la AM.
- Evaluar las consecuencias de la deficiencia de AM en la inmunidad y la lesión pulmonar.
Principales métodos:
- Se utilizaron ratones modificados genéticamente que carecían de 12-lipoxigenasa y 15-lipoxigenasa (ratones Alox15-/-.
- Se analizaron poblaciones de AM, diferenciación de progenitores y marcadores de senescencia en pulmones neonatales y adultos.
- Se ha evaluado la susceptibilidad a la lesión pulmonar aguda (lipopolisacáridos) y las infecciones pulmonares (influenza A, SARS-CoV-2).
Principales resultados:
- La ausencia de 12-HETE en ratones Alox15-/- alteró la autorrenovación y el mantenimiento de la AM durante el desarrollo pulmonar.
- La siembra y diferenciación del progenitor de AM no se vieron afectadas, pero el número de adultos con AM se redujo significativamente.
- La reducción de las AM condujo a un aumento de la senescencia, un aumento de la producción de prostaglandina E2 y una mayor susceptibilidad a lesiones e infecciones pulmonares.
Conclusiones:
- El 12-HETE derivado de neutrófilos neonatales es esencial para la auto-renovación y el mantenimiento de los macrófagos alveolares durante toda la vida.
- La programación prenatal de los RTM es compleja y se basa en la producción de eicosanoides extrínsecos.
- Las AM comprometidas debido a la alteración de la señalización eicosanoide tienen implicaciones significativas para la defensa pulmonar y la patogénesis de la enfermedad.
