El pico y el nsp6 son determinantes clave de la atenuación del Omicron BA.1 del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• La variante Omicron del SARS-CoV-2 muestra una mayor evasión inmune y una menor virulencia en comparación con las cepas anteriores.
• Se supone que la proteína del pico Omicron (S), con numerosas mutaciones, impulsa estas características distintas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones de la proteína del pico Omicron (S) y otros componentes virales en la determinación de los fenotipos de la variante SARS-CoV-2.
• Para comparar las características de un virus quimérico con la proteína Omicron S con la circulación natural de Omicron.

Principales métodos:

• Generación de un SARS-CoV-2 quimérico que codifica el gen Omicron BA.1 S en una columna vertebral ancestral.
• Análisis comparativo de la replicación viral en líneas celulares y células pulmonares.
• Evaluación de la gravedad de la enfermedad en modelos de ratón K18-hACE2.
• Manipulación genética que implica mutaciones en la proteína S y en la proteína no estructural 6 (nsp6).

Principales resultados:

• El virus quimérico portador de Omicron S demostró un escape robusto de la inmunidad inducida por la vacuna, atribuido a mutaciones del motivo de unión al receptor.
• Este virus quimérico se replicó eficientemente en líneas celulares y células pulmonares, a diferencia del Omicron natural.
• En ratones, el virus portador de Omicron S mostró una virulencia reducida en comparación con el virus ancestral, pero fue menos atenuado que el Omicron natural.
• La mutación tanto de la proteína S como de nsp6 fue suficiente para replicar el fenotipo atenuado de Omicron.

Conclusiones:

• El escape inmune de Omicron es impulsado principalmente por mutaciones dentro de su proteína S.
• La patogenicidad reducida de Omicron está influenciada por mutaciones tanto dentro como fuera de la proteína S, incluida la nsp6.