Las células T γδ son efectoras de la inmunoterapia en cánceres con defectos de HLA clase I

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• La genética

Sus antecedentes:

• Los cánceres con deficiencia de reparación de desajuste de ADN (MMR-d) suelen exhibir altas cargas de neoantígenos, que se correlacionan con una respuesta excepcional al bloqueo del punto de control inmune (ICB).
• La inactivación genómica de la β2-microglobulina (B2M), esencial para la expresión de HLA de clase I, se observa en algunos cánceres MMR-d.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de la respuesta sostenida de ICB en los cánceres MMR-d con inactivación B2M.
• Identificar las células inmunes implicadas en la respuesta ICB en el contexto de la deficiencia de B2M.

Principales métodos:

• Análisis de 21 cánceres MMR-d con inactivación genómica B2M.
• Evaluación de la infiltración de células inmunes, centrándose en las células T γδ, en muestras de tumores.
• Ensayos funcionales in vitro de las células T γδ.
• Comparación de muestras tumorales antes y después del doble bloqueo de PD-1 y CTLA-4.

Principales resultados:

• El 95% de los cánceres MMR-d con inactivación B2M mantuvieron la respuesta a ICB.
• Se encontró una fuerte asociación entre la inactivación de B2M y el aumento de la infiltración de las células Vδ1 y Vδ3 γδ T.
• Las células PD-1+ γδ T mostraron una mayor reactividad a las células cancerosas HLA clase I negativas y a los organoides knockout B2M.
• El tratamiento con ICB aumentó significativamente la frecuencia de las células T γδ en los cánceres con deficiencia de B2M.

Conclusiones:

• Las células T γδ contribuyen a la respuesta ICB en los cánceres de MMR-d HLA clase I negativos.
• Estos hallazgos destacan el potencial de las células T γδ como un objetivo terapéutico en la inmunoterapia del cáncer, particularmente para los tumores con deficiencia de B2M.