Síntesis quimioenzimática simplificada de péptidos cíclicos por las ciclas de péptidos no ribosómicos

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Química orgánica
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• La macrociclización mejora las propiedades farmacéuticas del péptido, pero las ciclizaciones intramoleculares regioselectivas y quimioselectivas son difíciles.
• Las ciclas de péptidos no ribosómicos (NRP) ofrecen potencial para la macrociclización de péptidos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un enfoque quimioenzimático simplificado para la síntesis de péptidos cíclicos.
• Para superar los desafíos en las ciclizaciones intramoleculares regionales y quimioselectivas.
• Ampliar el alcance de la macrolactamización enzimática mediante el uso de ciclases NRP.

Principales métodos:

• Péptidos lineales sintetizados en soporte sólido con un éster diol terminal C.
• Los péptidos ligados a la resina se dividen para obtener ésteres diólicos.
• Se utilizó SurE, una tioesterasa tipo proteína de unión a la penicilina (TE tipo PBP), para la ciclización de la cabeza a la cola.
• Exploró enzimas homólogas de tipo silvestre y la ingeniería de proteínas.

Principales resultados:

• Desarrolló un método quimioenzimático para la síntesis de péptidos cíclicos.
• Se evitaron los problemas de epimerización asociados con los métodos de fase líquida.
• Se ha logrado una ciclización eficiente de la cabeza a la cola de los ésteres diólicos utilizando SurE.
• Demostró el potencial de las enzimas homólogas y la ingeniería de proteínas para expandir la macrolactamización enzimática.

Conclusiones:

• El enfoque quimioenzimático desarrollado simplifica la síntesis de péptidos cíclicos.
• Este método utiliza efectivamente las ciclas de péptidos no ribosómicos (NRP) como biocatalizadores.
• El enfoque tiene el potencial de acelerar el uso de ciclas de NRP en el biocatálisis para aplicaciones farmacéuticas.