Células T del tejido CD14⁺ CD8⁺ reprogramadas por células mieloides y moduladas por LPS

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hepatología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El hígado mantiene la tolerancia inmune a pesar de la exposición constante a productos bacterianos como el lipopolisacárido (LPS).
• Comprender los mecanismos celulares que gobiernan la tolerancia y la inmunidad del hígado es fundamental para el tratamiento de enfermedades hepáticas y la mejora de la inmunoterapia.
• El cambio entre la tolerancia y la inmunidad en el hígado no se comprende completamente a nivel celular.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevos subconjuntos de células T CD8 + dentro del hígado humano.
• Investigar las propiedades funcionales y los posibles orígenes de estas células T únicas.
• Para explorar el papel de estas células en los injertos hepáticos, infecciones virales, tumores y enfermedades hepáticas.

Principales métodos:

• Citometría de flujo para identificar y cuantificar las células T CD14 + CD8 + en muestras de hígado humano, aloinjertos, ascitis y sangre periférica.
• Ensayos funcionales ex vivo para evaluar la producción de citoquinas (IL-10, IL-2) y las funciones efectoras (antivirales, antitumorales) después de la activación del receptor de células T (TCR).
• Experimentos in vitro para investigar la adquisición de proteínas de la membrana mieloide por las células T y los efectos de LPS y CXCL12 en el fenotipo y la función de las células T.

Principales resultados:

• Se identificó una población distinta de células T CD14 + CD8 + en el hígado humano, que a menudo se encuentra cerca de las células mieloides con alto contenido de CD14.
• Estas células T CD14 + CD8 + se enriquecieron en alogranfitos hepáticos, respuestas virales, infiltraciones tumorales y ascitis cirrótica.
• Las células T CD14 + CD8 + exhibieron una mayor activación, mayor rotación, producción constitutiva de IL-10 e IL-2 y funciones efectoras mejoradas.
• La adquisición por parte de las células T de proteínas de la membrana mieloide, incluido el complejo de receptores LPS, recapituló el fenotipo de células T CD14+CD8+ y aumentó la actividad antitumoral.
• Se demostró que LPS y CXCL12 influyen en la frecuencia y función de las células T CD14 + CD8 +, lo que sugiere un papel para los productos bacterianos y las interacciones del estroma.

Conclusiones:

• Las células T CD14 + CD8 + representan un subconjunto único de células T instructivas mieloides en el hígado con capacidades inmunomoduladoras y efectoras significativas.
• Estas células están implicadas en la aceptación del injerto hepático, la inmunidad antiviral y antitumoral dentro del microambiente hepático.
• Los productos bacterianos del eje intestino-hígado y los factores estomales locales pueden dar forma a la inmunidad hepática mediante la modulación de la función de las células T CD8 + a través de la instrucción mieloide.