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Un nuevo receptor de la hormona tiroidea codificado por un clon de ADNc de una biblioteca de testículos humanos
1Cancer Research Center, La Jolla Cancer Research Foundation, CA 92037.
Science (New York, N.Y.)
|November 6, 1987
Resumen
Los investigadores identificaron un nuevo receptor de la hormona tiroidea humana, erbA-T, mediante el cribado de una biblioteca de ADNc del testículo. Este descubrimiento sugiere que existen múltiples receptores humanos de la hormona tiroidea con tejidos distintos y especificidades de activación génica.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Endocrinología Endocrinología.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- La familia de genes c-erbA codifica reguladores de la transcripción, incluidos los receptores de la hormona esteroide y la vitamina D3.
- El producto oncogénico v-erbA también forma parte de esta familia multigénica.
- Los receptores de la hormona tiroidea son cruciales para regular la expresión génica.
Objetivo del estudio:
- Para identificar nuevos genes humanos relacionados con la familia c-erbA.
- Para caracterizar un producto génico humano recién aislado por su potencial papel como receptor de la hormona tiroidea.
- Para investigar la existencia de múltiples receptores de la hormona tiroidea en los seres humanos.
Principales métodos:
- Cribado de una biblioteca de testículos de ADN complementario humano (ADNc) utilizando una sonda de ADN v-erbA.
- Aislamiento y secuenciación de un clon específico, erbA-T-1.
- Análisis de la homología de la proteína codificada (erbA-T) con las proteínas c-erbA conocidas.
- Pruebas de unión para determinar la interacción de erbA-T con la 3,5,3'-triodo-L-tironina (T3).
Principales resultados:
- Se aisló un nuevo clon de ADNc humano, erbA-T-1, que codifica una proteína de 490 aminoácidos (erbA-T).
- La proteína erbA-T exhibe una alta homología con la c-erbA de pollo y las proteínas c-erbA-beta humanas.
- erbA-T se une específicamente a la 3,5,3'-triiodo-L-tironina (T3) con una alta afinidad (Kd = 3,8 +/- 0,2 x 10(-10) M).
Conclusiones:
- Los datos indican la existencia de al menos un receptor adicional de la hormona tiroidea en los seres humanos, designado erbA-T.
- Este nuevo receptor puede poseer distintas funciones específicas del tejido y de activación génica en comparación con otros receptores conocidos de la hormona tiroidea.
- Los hallazgos sugieren una red reguladora más compleja para la acción de la hormona tiroidea en humanos.