El IRF1 humano regula la inmunidad macrófago IFN-γ a las micobacterias

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética humana
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• Los errores congénitos en la inmunidad dependiente del interferón gamma (IFN-γ) causan enfermedades micobacterianas.
• Los errores congénitos en la inmunidad dependiente del interferón alfa/beta (IFN-α/β) causan enfermedades virales.
• Tanto el IFN-γ como el IFN-α/β inducen el factor de transcripción Factor Regulador del Interferón 1 (IRF1).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de IRF1 en la inmunidad humana.
• Caracterizar las características clínicas e inmunológicas de la deficiencia hereditaria de IRF1.

Principales métodos:

• Niños no emparentados con deficiencia completa hereditaria de IRF1.
• Se evaluaron las respuestas dependientes de IRF1 a IFN-γ e IFN-α/β in vitro en leucocitos y fibroblastos.
• Control evaluado de las micobacterias y los virus en las células deficientes de IRF1.

Principales resultados:

• Los niños con deficiencia de IRF1 presentaron enfermedades micobacterianas potencialmente mortales pero no infecciones virales graves.
• Las respuestas dependientes de IRF1 a IFN-γ fueron más fuertes que a IFN-α/β in vitro.
• Los fagocitos mononucleares con deficiencia de IRF1 no pudieron controlar las micobacterias tras la estimulación de IFN-γ.
• Los fibroblastos con deficiencia de IRF1 mostraron una inmunidad antiviral casi normal a nueve virus, incluido el SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• El IRF1 humano es esencial para la inmunidad macrófago dependiente de IFN-γ contra las micobacterias.
• El IRF1 humano es en gran medida redundante para la inmunidad antiviral intrínseca dependiente de IFN-α/β.
• La deficiencia de IRF1 afecta principalmente la defensa contra los patógenos intramacrófagos, no los virus.