Características químicas de los polianiones modulan la agregación Tau y los estados conformacionales

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La bioquímica
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La agregación de Tau en fibrillas define las tauopatías neurodegenerativas.
• La solubilidad de Tau requiere polianiones para la agregación in vitro, pero cuáles son efectivos aún no está claro.

Objetivo del estudio:

• Evaluar sistemáticamente la capacidad de 37 diversas biomoléculas aniónicas para iniciar la agregación de tau.
• Investigar la influencia de la estructura y las propiedades de los polianiones en la cinética de la agregación tau y la morfología de las fibrillas.

Principales métodos:

• Ensayos sistemáticos de agregación in vitro en los que se utiliza el tau de tipo silvestre (WT) y el tau mutante P301S.
• Microscopía electrónica y proteólisis limitada para analizar la morfología de las fibrillas.
• Análisis de la relación estructura-actividad de las interacciones polianión-tau.

Principales resultados:

• Se evaluó la capacidad de 37 biomoléculas aniónicas para inducir la agregación de tau.
• P301S tau agregado con más polianiones (28/37) que WT tau (21/37).
• Los polianiones afectaron diferencialmente el tiempo de retardo y la velocidad de alargamiento, siendo la valencia un factor clave.

Conclusiones:

• Diversos polianiones pueden promover la formación de fibrillas tau, con eficacia variable.
• La identidad y valencia de los polianiones influyen críticamente en las vías de agregación de tau y las estructuras de fibrillas resultantes.
• La comprensión de las interacciones polianión-tau ofrece información sobre la agregación de tau en entornos celulares y tauopatías.