Sotorasib versus docetaxel para cáncer de pulmón de células no pequeñas previamente tratado con mutación KRAS^G12C:...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC) con mutación KRAS G12C representa un desafío significativo, especialmente después del fracaso de las terapias estándar.
• El sotorasib se dirige a la mutación KRAS G12C, un factor específico en un subconjunto de pacientes con NSCLC.

Objetivo del estudio:

• Comparar la eficacia y la seguridad de sotorasib frente al docetaxel en pacientes con cáncer de células no pequeñas mutado por KRAS G12C avanzado previamente tratado.
• Evaluar la supervivencia libre de progresión (SFP) como objetivo primario.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3 (NCT04303780) en el que participaron 345 pacientes de 22 países.
• Los pacientes recibieron sotorasib por vía oral (960 mg una vez al día) o docetaxel por vía intravenosa (75 mg/ m2 cada 3 semanas) en una proporción de 1:1.
• Estratificación por líneas de tratamiento previas, etnia y historial de metástasis del SNC; objetivo primario evaluado mediante revisión central independiente a ciegas.

Principales resultados:

• Sotorasib mejoró significativamente la mediana de supervivencia libre de progresión (5,6 meses) en comparación con el docetaxel (4,5 meses) (HR 0,66; p=0,0017).
• Sotorasib exhibió un perfil de seguridad más favorable, con menos eventos adversos de grado 3 o peores relacionados con el tratamiento (33% frente a 40%) y eventos adversos graves (11% frente a 23%).
• Las reacciones adversas comunes de grado 3+ para sotorasib incluyeron diarrea y elevaciones de las enzimas hepáticas; para docetaxel, la neutropenia y la fatiga fueron las más comunes.

Conclusiones:

• El sotorasib ofrece un beneficio significativo en la supervivencia libre de progresión en pacientes con CPNM mutado por KRAS G12C avanzado después del tratamiento previo.
• Sotorasib presenta un perfil de seguridad superior en comparación con el docetaxel, lo que lo convierte en una opción terapéutica valiosa.