Metabolomía miocárdica de la insuficiencia cardíaca humana con fracción de eyección preservada

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Metabolomía
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• El corazón humano utiliza principalmente ácidos grasos, pero esto cambia en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF).
• Se presume un aumento del metabolismo de los ácidos grasos miocárdicos en la obesidad severa y la diabetes, pero su papel en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los perfiles de los metabolitos miocárdicos y plasmáticos en pacientes con HFpEF, especialmente en lo que se refiere al metabolismo de los ácidos grasos.
• Para comparar los perfiles metabólicos entre HFpEF, HFrEF y controles sin fallas, teniendo en cuenta la obesidad y la diabetes.

Principales métodos:

• Metabolomía cuantitativa dirigida analizó el miocardio y el plasma de HFpEF, HFrEF y grupos de control.
• Los datos metabólicos se integraron con la secuenciación de ARN y se analizaron mediante agrupación, pruebas estadísticas y aprendizaje automático.

Principales resultados:

• Los metabolitos de ácidos grasos miocárdicos (acilcarnitinas) fueron más bajos tanto en HFpEF como en HFrEF en comparación con los controles, a pesar de la mayor obesidad y diabetes en HFpEF.
• El miocardio HFpEF mostró un mayor nivel de piruvato y un menor nivel de intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico, junto con un metabolismo alterado de la glucosa y de los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA).
• Los niveles plasmáticos de los metabolitos no reflejaron consistentemente los cambios en el miocardio, y los niveles de cetonas se elevaron en HFrEF pero no en HFpEF.

Conclusiones:

• Los pacientes con HFpEF presentan un metabolismo reducido de los ácidos grasos miocárdicos y una disminución de la utilización de combustibles alternativos, incluso con obesidad y diabetes significativas.
• Estos hallazgos desafían las opiniones convencionales y sugieren una inflexibilidad metabólica sustancial en el HFpEF.
• Las alteraciones metabólicas miocárdicas en HFpEF no se reflejan completamente en los perfiles plasmáticos.