Una vía sensorial de las vías respiratorias al cerebro media la enfermedad inducida por la gripe

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La infección por patógenos induce comportamientos de enfermedad orquestados por circuitos neuronales.
• La prostaglandina E2 (PGE2) está implicada en la enfermedad, con un modelo líder que sugiere que cruza la barrera hematoencefálica para actuar sobre las neuronas del hipotálamo.
• Los mecanismos neuroinmunes precisos que impulsan la enfermedad durante las infecciones naturalistas siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Identificar los circuitos neuronales específicos y las interacciones neuroinmunes responsables del comportamiento de la enfermedad durante las infecciones por virus respiratorios.
• Investigar el papel de la prostaglandina E2 (PGE2) en la mediación de las respuestas a la enfermedad.

Principales métodos:

• Utilizó herramientas genéticas para mapear las neuronas sensoriales periféricas.
• Investigó el papel de las neuronas sensoriales glossofaríngeas (neuronas GABRA1 petrosas) en la enfermedad inducida por la gripe.
• Se realizó un nocaut dirigido del receptor PGE2 3 (EP3) en las neuronas identificadas.
• He realizado un mapeo anatómico de las vías neuronales.

Principales resultados:

• Se identificó una pequeña población de neuronas GABRA1 petrosas que detectan PGE2 y que son esenciales para el comportamiento de la enfermedad inducida por la influenza en ratones.
• La ablación de estas neuronas o el nocaut EP3 eliminó los comportamientos de enfermedad (disminución de la ingesta de alimentos / agua, movilidad) y mejoró la supervivencia.
• Estas neuronas se proyectan a las regiones de la mucosa nasofaríngea con una mayor expresión de ciclooxigenasa-2 después de la infección y muestran una orientación axonal específica del tronco cerebral.

Conclusiones:

• Reveló una vía sensorial primaria de las vías respiratorias al cerebro que detecta las prostaglandinas producidas localmente.
• Esta vía es crítica para mediar las respuestas sistémicas de la enfermedad a las infecciones por virus respiratorios.
• Desafía el modelo de acción directa de PGE2 en las neuronas centrales, destacando un papel sensorial periférico.