El lactato regula el ciclo celular mediante la remodelación del complejo promotor de la anafase

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• El lactato es abundante en las células proliferantes debido al alto metabolismo de la glucosa.
• El papel del lactato acumulado en la regulación de la proliferación celular sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la regulación dependiente del lactato de las proteínas en el proteoma humano.
• Identificar los mecanismos por los cuales el lactato influye en la progresión del ciclo celular.

Principales métodos:

• Análisis proteómico sistemático para identificar las proteínas reguladas por el lactato.
• Ensayos bioquímicos para elucidar la interacción entre el lactato, SENP1 y APC/C.

Principales resultados:

• La acumulación de lactato remodela el complejo promotor de la anafase (APC/C) mediante la inhibición de la SUMO proteasa SENP1.
• El lactato se une al zinc en el sitio activo de SENP1, estabilizando la SUMOilación de APC4 y impulsando la unión de UBE2C a APC/C.
• Esta regulación APC/C mediada por el lactato promueve la degradación oportuna de las proteínas del ciclo celular y la salida mitótica.

Conclusiones:

• El lactato regula directamente la función de las proteínas para controlar el ciclo celular y la proliferación.
• La acumulación aberrante de lactato puede conducir a una remodelación anormal de APC / C y al deslizamiento mitótico, lo que podría superar a los medicamentos antimitóticos.