RHOJ controla la resistencia a la quimioterapia asociada con la EMT

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La resistencia a la terapia en el cáncer conduce a la mortalidad del paciente.
• La transición epitelial a mesenquimal (EMT) está relacionada con la resistencia a la terapia en varios tipos de cáncer.
• Los mecanismos subyacentes a la resistencia a la terapia mediada por EMT no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la EMT en la mediación de la resistencia a las terapias contra el cáncer.
• Identificar los mecanismos moleculares que impulsan la resistencia a la terapia asociada con la EMT.
• Para explorar RHOJ como un objetivo terapéutico potencial en los cánceres resistentes.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón de carcinoma de células escamosas de la piel con EMT espontáneo.
• Estudios de ganancia y pérdida de función realizados in vivo e in vitro.
• Se realizó un perfil transcriptómico y proteómico de todo el genoma.
• Investigó la interacción de RHOJ con las proteínas reguladoras de actina nuclear.

Principales resultados:

• Las células tumorales de EMT mostraron una alta resistencia a múltiples terapias contra el cáncer.
• RHOJ, una pequeña GTPasa altamente expresada en las células cancerosas EMT, fue identificada como un regulador clave de la resistencia a la terapia.
• RHOJ mejora la respuesta al estrés replicativo y activa las vías de respuesta al daño del ADN, facilitando la resistencia a la quimioterapia.
• La inhibición de la polimerización de actina sensibilizó a las células EMT a la quimioterapia de una manera dependiente de RHOJ.

Conclusiones:

• RHOJ es un regulador crítico de la resistencia a la quimioterapia asociada a la EMT.
• RHOJ promueve la resistencia al mejorar los mecanismos de reparación del ADN.
• La orientación de la RHOJ o la polimerización de actina puede superar la resistencia a la terapia en los cánceres positivos para EMT.