Reducción de la atrofia muscular espinal en células y ratones

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• Neurología

Sus antecedentes:

• La atrofia muscular espinal (AMS) es la principal causa genética de la mortalidad infantil.
• Es el resultado de la insuficiencia de la proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN) debido a la pérdida del gen SMN1.
• Las terapias actuales requieren administración repetida y pueden perder eficacia con el tiempo.

Objetivo del estudio:

• Investigar la edición del genoma SMN2 para restaurar permanentemente los niveles de proteína SMN.
• Evaluar el potencial de la edición de bases para corregir el defecto genético en la AME.
• Evaluar la eficacia terapéutica de este enfoque en un modelo de ratón con AME.

Principales métodos:

• Utilizó nucleasas y editores de bases para modificar las regiones reguladoras del gen SMN2.
• Se empleó el serotipo 9 del virus adeno-asociado para la entrega del editor de bases en modelos de ratón con AME.
• Se evaluaron las tasas de conversión de genes, la función motora y la esperanza de vida en ratones tratados.

Principales resultados:

• La edición de la base convirtió con éxito la mutación SMN2 T6>C, restaurando la proteína SMN a los niveles de tipo salvaje.
• Se logró un promedio de 87% de conversión de T6>C en ratones con AME tratados.
• Se ha demostrado una mejora de la función motora y una prolongación significativa de la vida útil en ratones tratados, con efectos mejorados por la administración concomitante de nusinersen.

Conclusiones:

• La edición única de la base del gen SMN2 ofrece una potencial estrategia terapéutica permanente para la AME.
• Este enfoque de edición del genoma puede restaurar los niveles de proteína SMN y rescatar los fenotipos de la AME.
• Un mayor desarrollo de la edición de la base podría proporcionar una solución duradera para los pacientes con atrofia muscular espinal.