El receptor de anticuerpos citosólicos TRIM21 es necesario para una inmunoterapia tau eficaz en modelos de ratón

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• La bioquímica de las proteínas

Sus antecedentes:

• Los agregados de proteína tau están implicados en la patogénesis de enfermedades neurodegenerativas.
• Las terapias con anticuerpos (Ab) son prometedoras, pero sus mecanismos de protección siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor de anticuerpos citosólicos TRIM21 (T21) en la protección mediada por anticuerpos contra la patología tau.
• Aclarar los mecanismos celulares que subyacen a la protección de anticuerpos en modelos de enfermedades neurodegenerativas.

Principales métodos:

• Utilizó varios modelos celulares y animales para estudiar la patología de la tau.
• Se investigó la interacción de los complejos de anticuerpos tau con el receptor TRIM21.
• Protección evaluada contra la agregación de tau en modelos con deficiencia de T21.

Principales resultados:

• Los complejos de anticuerpos Tau fueron internalizados en el citosol neuronal, involucrando a TRIM21.
• Protección mediada por el compromiso TRIM21 contra la agregación de tau semillada.
• La pérdida de TRIM21 abolió la protección mediada por anticuerpos contra la patología tau.

Conclusiones:

• El compartimento citosólico, a través de TRIM21, es un sitio clave para la neuroprotección basada en anticuerpos.
• Este hallazgo ofrece ideas para diseñar nuevas inmunoterapias basadas en anticuerpos para enfermedades neurodegenerativas.