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Updated: Aug 4, 2025
05:07
Author Spotlight: Development and Characterization of a Mouse Model for Abdominal Aortic Aneurysm
Published on: August 2, 2024
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El N-óxido de trimetilamina derivado de la microbiota intestinal contribuye al aneurisma de la aorta abdominal a
Tyler W Benson1,2, Kelsey A Conrad1,2,3, Xinmin S Li4,5
1Department of Internal Medicine (T.W.B., K.A.C., T.M.C., C.W.-L., S.F., H.M.R., M. Brooks, M.T., A.P.O.), University of Cincinnati College of Medicine, OH.
Circulation
|April 3, 2023
Resumen
El N-óxido de trimetilamina (TMAO), un metabolito de los microbios intestinales, está relacionado con el desarrollo del aneurisma aórtico abdominal (AAA). La inhibición de la producción de TMAO ofrece una nueva terapia potencial para la AAA.
Área de la Ciencia:
- Ciencias cardiovasculares
- Investigación del microbioma
- Metabolomía
Sus antecedentes:
- El N-óxido de trimetilamina (TMAO) es un metabolito dependiente del microbioma vinculado a las enfermedades cardiometabólicas.
- El papel de la TMAO en la patogénesis del aneurisma aórtico abdominal (AAA) no se comprende bien.
- Dirigirse a los microbios productores de TMAO presenta una estrategia terapéutica potencial para la AAA.
Objetivo del estudio:
- Investigar la asociación entre la incidencia y la progresión de la TMAO y la AAA.
- Explorar el papel mecanicista de TMAO en el desarrollo de AAA.
- Evaluar el potencial terapéutico de la producción dirigida de TMAO en AAA.
Principales métodos:
- Se analizaron TMAO y metabolitos de colina en el plasma de 2129 pacientes en dos cohortes.
- Se utilizaron modelos AAA murinos (infusión de angiotensina II y elastasa) con suplementación con colina en la dieta.
- Se investigó la inhibición de TMAO a través de antibióticos, fluorometilcolina (inhibidor de CutC/D) y ratones con deficiencia de FMO3.
- Se realizó secuenciación de ARN en células musculares lisas vasculares humanas y aortas de ratón para evaluar los efectos del TMAO.
Principales resultados:
- Los niveles elevados de TMAO se correlacionaron con un aumento de la incidencia y el crecimiento de AAA en los pacientes.
- La colina dietética aumentó el TMAO y el diámetro aórtico en modelos de AAA de ratón, efectos suprimidos por los antibióticos.
- El tratamiento con fluorometilcolina redujo la TMAO, atenuó el inicio de la AAA y detuvo la progresión.
- Los ratones con deficiencia de FMO3 mostraron TMAO reducido, diámetros aórticos más pequeños y protección contra la ruptura.
- El TMAO regula las vías de estrés del retículo endoplasmático (PERK) en las células vasculares y la aorta.
Conclusiones:
- El TMAO derivado de la microbiota intestinal juega un papel en la patogénesis de AAA al inducir el estrés del retículo endoplasmático en la pared aórtica.
- La inhibición de la TMAO derivada del microbioma es una nueva estrategia terapéutica prometedora para la AAA.
- Este estudio establece un vínculo mecanicista entre los metabolitos microbianos y una enfermedad vascular importante.
