El receptor NKp46 de las células NK reconoce la ectocalreticulina en las células estresadas por ER

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Las células asesinas naturales (NK) eliminan las células infectadas, transformadas o estresadas mediante la activación de los receptores.
• NKp46 es un receptor activador clave en la mayoría de las células NK y en algunas células linfoides innatas.
• El ligando endógeno para NKp46 no ha sido identificado.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el ligando endógeno para el receptor NKp46.
• Para aclarar el papel de la interacción del ligando NKp46 en la citotoxicidad mediada por las células NK.
• Investigar el potencial terapéutico de esta interacción en el cáncer y la enfermedad.

Principales métodos:

• Se investigó el reconocimiento de NKp46 de la calreticulina externalizada (ecto-CRT) durante el estrés del retículo endoplasmático (ER).
• Utilizó el nocaut genético/nocaut de CALR y el bloqueo de anticuerpos para evaluar la función de NKp46.
• Se utilizaron modelos de melanoma y cáncer de pulmón en ratones para evaluar el control del tumor mediado por NKp46.

Principales resultados:

• NKp46 reconoce directamente el ecto-CRT, que se transloca a la superficie celular durante el estrés ER.
• La matanza mediada por NKp46 de las células cancerosas, las células infectadas por virus y las células senescentes depende de la ecto-CRT.
• La interacción NKp46-ecto-CRT mejora la inmunidad antitumoral, incluida la degranulación de las células NK y la secreción de citoquinas in vivo.

Conclusiones:

• NKp46 reconoce ecto-CRT como un patrón molecular asociado al peligro (DAMP).
• Esta vía de reconocimiento es crítica para eliminar las células estresadas por ER y contribuye a la inmunidad antitumoral.
• Dirigirse al eje NKp46-ecto-CRT representa una estrategia prometedora para la inmunoterapia del cáncer.