Los cambios asociados al envejecimiento en el alargamiento de la transcripción influyen en la longevidad

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• La homeostasis fisiológica disminuye con la edad debido a procesos celulares alterados como la transcripción y el empalme de ARN.
• La base molecular de la pérdida relacionada con la edad en la fidelidad transcripcional y las estrategias de prevención sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar cambios en el genoma relacionados con la edad en los procesos de transcripción en múltiples especies.
• Identificar los mecanismos moleculares subyacentes al envejecimiento y la extensión de la vida.

Principales métodos:

• Perfiles de todo el genoma y análisis de procesos de transcripción en nematodos, moscas de la fruta, ratones, ratas y humanos.
• Evaluar el impacto de las intervenciones para prolongar la vida (restricción dietética, reducción de la señalización de la insulina-IGF) en los cambios de transcripción relacionados con el envejecimiento.
• Investigación de los efectos de la modulación de la velocidad de la ARN polimerasa II y de los componentes histónicos en la vida útil y el potencial de división celular.

Principales resultados:

• La velocidad de elongación de la transcripción (velocidad de la ARN polimerasa II) aumentó con la edad en todas las especies estudiadas.
• Se observaron cambios relacionados con la edad en el empalme, incluida la reducción de transcripciones no empalmadas y el aumento de ARN circulares.
• La restricción dietética y la reducción de la señalización de la insulina-IGF revirtieron la mayoría de las alteraciones transcripcionales relacionadas con la edad.
• Las variantes genéticas y las intervenciones que disminuyeron la velocidad de la ARN polimerasa II prolongaron la vida útil en organismos modelo y mejoraron el potencial de división celular humana.

Conclusiones:

• El aumento de la velocidad de la ARN polimerasa II es un mecanismo fundamental que contribuye al envejecimiento de los animales.
• La desaceleración de la velocidad de la ARN polimerasa II representa una estrategia viable para extender la vida útil y potencialmente prevenir el deterioro relacionado con la edad.
• Los hallazgos proporcionan información molecular sobre el envejecimiento y las intervenciones, sugiriendo nuevas medidas preventivas.