Mitigación de la traducción sin codificación

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La traducción ocurre más allá de las regiones codificantes canónicas, incluidos los ARN no codificantes largos, las regiones no traducidas y los intrones.
• Esta traducción no canónica está implicada en el envejecimiento, la neurodegeneración y el cáncer, con muchos antígenos específicos de tumores que surgen de ella.
• Los mecanismos para supervisar la traducción no codificante y la evolución funcional de los polipéptidos resultantes siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de vigilancia de la traducción sin codificación.
• Comprender cómo los polipéptidos de las regiones no codificantes adquieren nuevas funciones.
• Para aclarar las vías bioquímicas que rigen la localización de estos nuevos polipéptidos.

Principales métodos:

• Integración de análisis masivamente paralelos de más de 10.000 genomas humanos y millones de secuencias aleatorias.
• Las pantallas CRISPR de todo el genoma.
• Caracterizaciones genéticas y bioquímicas.

Principales resultados:

• El sesgo de nucleótidos intrínsecos en el genoma no codificante y el código genético a menudo produce polipéptidos con colas C-terminales hidrofóbicas.
• El complejo de triaje de proteínas de membrana BAG6 captura estas colas hidrofóbicas, dirigiendo los polipéptidos para la degradación o la orientación de la membrana.
• Las proteínas canónicas han evolucionado para carecer de residuos hidrofóbicos terminales C, lo que las distingue de los productos de traducción no codificantes.

Conclusiones:

• Existe un mecanismo de vigilancia a prueba de fallos para la traducción no deseada de diversas regiones genómicas no codificantes.
• Este mecanismo involucra el complejo BAG6 y el reconocimiento hidrofóbico de la cola C-terminal.
• Se identifica una ruta bioquímica potencial para la localización preferencial de la membrana de las proteínas recién evolucionadas.