Los anticuerpos contra los retrovirus endógenos promueven la inmunoterapia contra el cáncer de pulmón

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Las estructuras linfoides terciarias (TLS) se encuentran en tumores sólidos y se correlacionan con una mejor supervivencia del paciente y la respuesta al bloqueo del punto de control inmune (ICB).
• Los mecanismos que vinculan el TLS a la respuesta a la inmunoterapia aún no están claros.
• Los adenocarcinomas pulmonares muestran respuestas de las células B dentro del TLS.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las respuestas de las células B en el cáncer de pulmón y su asociación con las estructuras linfoides terciarias (TLS) y la inmunoterapia.
• Para identificar objetivos específicos de anticuerpos antitumorales en el adenocarcinoma pulmonar.
• Esclarecer los mecanismos por los que el TLS influye en la eficacia de la inmunoterapia.

Principales métodos:

• Análisis de cohortes de pacientes con cáncer de pulmón (TRACERx 421) y un modelo de ratón inmunogénico.
• Identificación de objetivos de anticuerpos mediante ensayos de unión tumoral.
• Evaluación de las respuestas de las células B, la formación de TLS y la actividad antitumoral.
• Evaluación de los efectos de inhibición de la inmunoterapia (ICB) y de la KRAS ((G12C) dirigida.

Principales resultados:

• Los adenocarcinomas pulmonares inducen respuestas del centro germinal y anticuerpos que se unen al tumor, con las glicoproteínas de la envoltura del retrovirus endógeno (ERV) como objetivo clave.
• Las respuestas de las células B dirigidas a los ERV se mejoran por la inhibición de ICB y KRAS ((G12C).
• Los anticuerpos reactivos al ERV muestran actividad antitumoral y mejoran la supervivencia en ratones.
• La expresión de ERV predice los resultados de ICB en el adenocarcinoma pulmonar humano.
• La inmunoterapia efectiva requiere la formación de TLS dependiente de CXCL13 y el tratamiento con CXCL13 potencia la inmunidad antitumoral.

Conclusiones:

• Las respuestas de las células B dirigidas a los retrovirus endógenos (ERV) son cruciales para la actividad antitumoral en el adenocarcinoma pulmonar.
• La formación de estructuras linfoides terciarias (TLS), impulsada por CXCL13, es esencial para una inmunoterapia efectiva.
• Dirigirse a las respuestas de las células B específicas de ERV y promover la formación de TLS representan estrategias terapéuticas potenciales para el cáncer de pulmón.