Zolbetuximab más mFOLFOX6 en pacientes con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico no resecable o metastásico...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Gastroenterología
• La inmunoterapia

Sus antecedentes:

• El adenocarcinoma de la unión gástrica y gastroesofágica sigue siendo un desafío significativo para la salud.
• La Claudin-18 isoforma 2 (CLDN18.2) es un objetivo terapéutico prometedor en subtipos específicos de cáncer gástrico.
• Zolbetuximab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra CLDN18. 2.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad del zolbetuximab de primera línea combinado con quimioterapia con mFOLFOX6.
• Para comparar esta combinación con placebo más mFOLFOX6 en pacientes con cáncer gástrico avanzado CLDN18.2- positivo y HER2- negativo.

Principales métodos:

• El ensayo SPOTLIGHT fue un estudio global, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de fase 3.
• Se incluyeron 565 pacientes con adenocarcinoma de unión gástrico/ gastroesofágico no tratado previamente, localmente avanzado y no resecable o metastásico.
• Los pacientes recibieron zolbetuximab más mFOLFOX6 o placebo más mFOLFOX6, con la supervivencia libre de progresión como objetivo primario.

Principales resultados:

• Zolbetuximab más mFOLFOX6 redujo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte (HR 0,75, p=0,0066) y de muerte (HR 0,75, p=0,0053) en comparación con el placebo.
• La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,61 meses con zolbetuximab frente a 8,67 meses con placebo.
• Los acontecimientos adversos de grado 3 o peores, incluyendo náuseas y vómitos, fueron más frecuentes en el brazo de zolbetuximab (87% frente a 78%).

Conclusiones:

• El zolbetuximab de primera línea en combinación con mFOLFOX6 demuestra una eficacia significativa en la prolongación de la supervivencia total y sin progresión.
• Esta combinación representa un nuevo estándar potencial de atención para pacientes con adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico avanzado de unión CLDN18.2-positivo y HER2-negativo.
• El perfil de seguridad fue consistente con los efectos secundarios conocidos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad.