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Updated: Aug 2, 2025

Oligopeptide Competition Assay for Phosphorylation Site Determination
Published on: May 18, 2017
Inducción de la biogénesis lisosómica y mitocondrial por fosforilación AMPK de FNIP1
Nazma Malik1, Bibiana I Ferreira1, Pablo E Hollstein1
1Molecular and Cell Biology Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA.
El daño mitocondrial activa la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK), que fosforila la proteína 1 que interactúa con la folliculina (FNIP1). Esto desencadena la translocación nuclear de TFEB, iniciando la biogénesis lisosomal y mitocondrial.
Área de la Ciencia:
- El metabolismo celular
- La función mitocondrial
- Señales moleculares
Sus antecedentes:
- Las células activan la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) en respuesta a las toxinas mitocondriales.
- La AMPK influye en el metabolismo celular a través de la fosforilación y la regulación transcripcional.
- El factor de transcripción EB (TFEB) media los efectos de AMPK en la expresión génica lisosómica durante el estrés energético, pero el mecanismo de activación no está claro.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar el mecanismo por el cual AMPK activa TFEB en respuesta al estrés mitocondrial.
- Identificar las dianas moleculares directas de AMPK implicadas en la activación de TFEB.
Principales métodos:
- Se investigó la interacción entre AMPK, la proteína 1 que interactúa con la folliculina (FNIP1) y TFEB.
- Se utilizó el análisis del sitio de fosforilación para identificar objetivos directos de AMPK.
- Se evaluó el impacto de la fosforilación de FNIP1 en la translocación nuclear de TFEB y la expresión génica posterior.
Principales resultados:
- AMPK fosforila directamente cinco residuos de serina en FNIP1, inhibiendo el complejo de la folliculina (FLCN) -FNIP1.
- La fosforilación de FNIP1 por AMPK es esencial para la translocación de TFEB al núcleo.
- Este proceso conduce a una mayor expresión del receptor gamma coactivador 1-alfa (PGC1α) activado por el proliferador peroxisomático y de los ARN mensajeros del receptor alfa (ERRα) relacionados con los estrógenos.
Conclusiones:
- El daño mitocondrial inicia una cascada de señalización que involucra la fosforilación mediada por AMPK de FNIP1.
- Esta vía de señalización es fundamental para la importación nuclear de TFEB.
- Los hallazgos revelan un mecanismo para la inducción secuencial de la biogénesis lisosómica y mitocondrial en respuesta al estrés energético celular.
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