Los impactos funcionales y evolutivos de las deleciones específicas del ser humano en los elementos conservados

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología evolutiva
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• Las secuencias genómicas conservadas pueden alterarse en los seres humanos, lo que podría explicar los rasgos humanos únicos.
• Comprender estas alteraciones es clave para identificar la base genética de la evolución humana.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las deleciones conservadas específicas del ser humano (hCONDEL).
• Investigar el impacto funcional de hCONDELs en la regulación genética y los rasgos humanos, en particular el desarrollo del cerebro.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de 10 032 hCONDEL a partir de datos genómicos.
• Análisis de conjuntos de datos genéticos, epigenómicos y transcriptómicos para el enriquecimiento de las funciones cerebrales.
• Ensayos de referencia masivamente paralelos en seis tipos de células para evaluar la actividad reguladora de las hCONDEL.
• Reversión experimental de un hCONDEL a su secuencia ancestral para observar cambios en la expresión génica.

Principales resultados:

• Descubrieron 10.032 hCONDEL, con un promedio de 2,56 pares de bases, enriquecidos para las funciones cerebrales.
• Se identificaron 800 hCONDEL con actividad reguladora significativa, con una función de mejora de la mitad.
• Destacados hCONDELs que afectan a los genes de desarrollo cerebral como HDAC5, CPEB4 y PPP2CA.
• Se demostró que la reversión de un hCONDEL altera la expresión de LOXL2 y los genes relacionados con la mielinización y la función sináptica.

Conclusiones:

• hCONDELs son una fuente significativa de variación genética específica del ser humano que afecta a la regulación de los genes.
• Estas deleciones juegan un papel en la evolución del desarrollo y la función del cerebro humano.
• Los hCONDEL identificados proporcionan un recurso valioso para estudiar la evolución humana y los rasgos asociados.