La restricción evolutiva y la innovación en cientos de mamíferos placentarios

Área de la Ciencia:

• Genómica comparada
• Evolución de los mamíferos
• Conservación genómica

Sus antecedentes:

• Comprender la función del genoma y las limitaciones evolutivas es clave para identificar las variantes genéticas asociadas a la enfermedad.
• La biodiversidad de los mamíferos proporciona un recurso poderoso para estudiar las relaciones genoma-fenotipo.

Objetivo del estudio:

• Para crear el mayor recurso de genómica comparativa para los mamíferos hasta la fecha.
• Identificar las regiones genómicas conservadas y su impacto potencial en la aptitud y el riesgo de enfermedad.
• Explorar el vínculo entre los cambios genéticos, las características excepcionales de los mamíferos y el desarrollo terapéutico.

Principales métodos:

• Alineación de genomas de 240 especies de mamíferos.
• Identificación de bases con restricciones evolutivas y elementos ultraconservados.
• Análisis de anotaciones funcionales utilizando recursos como la Enciclopedia de los Elementos del ADN (ENCODE).

Principales resultados:

• Identificó al menos 332 millones de bases (~ 10.7%) en el genoma humano como inusualmente conservadas.
• Descubrió 4552 elementos ultraconservados casi perfectamente conservados.
• Se encontró que el 80% de las bases restringidas se encuentran fuera de los exones codificadores de proteínas, con la mitad sin anotaciones ENCODE.

Conclusiones:

• La genómica comparativa entre diversas especies de mamíferos destaca regiones genómicas críticas, a menudo no anotadas.
• Los elementos conservados y los genes asociados con rasgos únicos como la hibernación ofrecen ideas para posibles estrategias terapéuticas.
• El recurso Zoonomia avanza en nuestra comprensión de la función del genoma y su impacto en los fenotipos de los organismos.