Un orgánulo sensible al fosfato regula el fosfato y la homeostasis del tejido

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• Fisiología

Sus antecedentes:

• El metabolismo y la señalización del fosfato inorgánico intracelular (Pi) en los tejidos animales siguen siendo poco conocidos.
• Se ha observado que la inanición crónica de Pi induce una hiperproliferación en el epitelio digestivo de Drosophila melanogaster.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del transportador de Pi PXo en la homeostasis de Pi y su impacto en la proliferación tisular.
• Para aclarar los mecanismos por los cuales la inanición Pi afecta los niveles de Pi celulares y las vías de señalización.

Principales métodos:

• Modelos de Drosophila melanogaster con expresión alterada de PXo.
• Análisis de inmunocoloración y ultrastructura de los orgánulos.
• Imágenes de Pi basadas en la transferencia de energía de resonancia Förster (FRET).
• Caracterización proteómica y lipidómica de los cuerpos PXo.
• Análisis de la vía de señalización JNK.

Principales resultados:

• El hambre de Pi desregula el transportador de Pi PXo, llevando a la hiperproliferación del intestino medio.
• PXo marca y se requiere para la biogénesis de orgánulos multilamelos no canónicos (cuerpos de PXo), que sirven como reservas intracelulares de Pi.
• PXo restringe los niveles de Pi citosólico y su degradación durante la inanición de Pi aumenta el Pi citosólico.
• El conector de la quinasa a AP-1 (Cka) media la hiperproliferación inducida por el hambre de Pi a través de la señalización JNK.

Conclusiones:

• Los cuerpos PXo son reguladores críticos de los niveles intracelulares de Pi.
• Una cascada de señalización dependiente de Pi que involucra PXo, Cka y JNK controla la homeostasis del tejido en respuesta a la disponibilidad de Pi.