La proteína del grupo de policombos CBX7 reprime la proliferación de cardiomiocitos a través de la modulación del eje...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Regulación del ciclo celular
• Regeneración cardíaca

Sus antecedentes:

• Los cardiomiocitos dejan de proliferar poco después del nacimiento, un proceso poco comprendido.
• Se sabe que la Cromobox 7 (CBX7), una proteína del grupo de policombos, regula el ciclo celular, pero su papel en los cardiomiocitos no se ha aclarado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de CBX7 en la proliferación de los cardiomiocitos y la salida del ciclo celular.
• Explorar el potencial de CBX7 como objetivo para las terapias de regeneración cardíaca.

Principales métodos:

• La expresión de CBX7 fue perfilada en corazones de ratón mediante qPCR, Western blotting e inmunohistoquímica.
• La CBX7 fue sobreexpresada o eliminada en cardiomiocitos de ratón neonatal y en modelos in vivo (ratones con knockout condicional constitutivo e inducible).
• Se evaluó la proliferación de cardiomiocitos utilizando marcadores como Ki67 y fosfohistona 3; se estudió la regeneración cardíaca en modelos de resección neonatal y infarto de miocardio en adultos.

Principales resultados:

• La expresión de CBX7 aumenta significativamente después del nacimiento en los corazones de ratones.
• La sobreexpresión de CBX7 redujo la proliferación de cardiomiocitos neonatales, mientras que su inactivación genética aumentó la proliferación y promovió la regeneración cardíaca tanto en los corazones lesionados neonatales como en los adultos.
• Mecanísticamente, CBX7 interactúa con TARDBP y regula su objetivo posterior RBM38, que a su vez afecta la proliferación de cardiomiocitos.

Conclusiones:

• CBX7 juega un papel crítico en la dirección de la salida del ciclo celular cardiomiocítico postnatalmente a través de la regulación de TARDBP y RBM38.
• Este estudio es el primero en demostrar la función de CBX7 en el control de la proliferación de cardiomiocitos.
• CBX7 emerge como un objetivo terapéutico prometedor para mejorar la regeneración cardíaca.