Comparación del genoma completo pancancerígeno de tumores sólidos primarios y metastásicos

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología del cáncer
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El cáncer metastásico es una de las principales causas de muerte, lo que requiere una comprensión más profunda de la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
• La caracterización de las alteraciones genómicas en los tumores primarios frente a los metastásicos es crucial para desarrollar terapias efectivas.

Objetivo del estudio:

• Para comparar el panorama genómico de tumores primarios en etapa temprana con tumores metastásicos en etapa tardía en múltiples tipos de cáncer.
• Identificar las diferencias y similitudes genómicas que caracterizan la progresión del cáncer y los efectos del tratamiento.

Principales métodos:

• Reanálisis pancancerológico armonizado de 7.108 tumores secuenciados por genoma completo de dos cohortes primarias y metastásicas no apareadas.
• Análisis genómico comparativo centrado en mutaciones, heterogeneidad intratumoral, cariotipo y huellas mutacionales.

Principales resultados:

• Los tumores metastásicos generalmente presentan una menor heterogeneidad intratumoral y cariotipos conservados, con un aumento de las variantes estructurales.
• Las huellas mutacionales de los procesos endógenos y exógenos, incluido el tratamiento con platino, son muy variables.
• Los tipos específicos de cáncer como los carcinomas de células claras de mama, próstata y riñón muestran una amplia transformación del paisaje genómico en etapas avanzadas.
• La exposición al tratamiento crea un cuello de botella evolutivo, seleccionando conductores resistentes al tratamiento en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados.

Conclusiones:

• El análisis de todo el genoma pancanceroso puede identificar características distintivas de los tumores en etapa avanzada.
• El estudio proporciona un recurso valioso para investigar la biología de la progresión del cáncer y la resistencia terapéutica.