La plasticidad epigenética coopera con las interacciones célula-célula para dirigir la tumorigénesis pancreática

Área de la Ciencia:

• Biología del cáncer
• La epigenética
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las respuestas celulares a los insultos que inician el tumor son heterogéneas, lo que sugiere roles epigenéticos no caracterizados en la neoplasia temprana.
• La plasticidad epigenética puede impulsar diversos destinos neoplásicos de células inicialmente similares.

Objetivo del estudio:

• Investigar los orígenes y el impacto de la plasticidad epigenética en el cáncer de páncreas temprano.
• Identificar los estados celulares y las interacciones a nivel de tejido que conducen a la neoplasia pancreática.

Principales métodos:

• Análisis de células individuales en tejidos pancreáticos normales, inflamados, premalignados y malignos.
• Análisis de remodelación de la cromatina en los loci de comunicación celular.
• Enfoque de inferencia para identificar módulos de genes de señalización y conversación cruzada de tejidos.

Principales resultados:

• Identificaron estados celulares heterogéneos preparados para destinos neoplásicos distintos.
• La heterogeneidad del estado celular relacionada con la remodelación de la cromatina en los loci de comunicación.
• Reveló un bucle de retroalimentación que conduce a la neoplasia entre las células epiteliales y inmunes, validado en ratones.

Conclusiones:

• Descubrió un programa de remodelación de tejido específico de la neoplasia en el cáncer de páncreas.
• La plasticidad epigenética y la comunicación celular son críticas en la progresión neoplásica temprana.
• Este programa ofrece objetivos potenciales para la interceptación del cáncer de páncreas.