Los fagocitos con licencia C5a impulsan la inmunidad esterilizadora durante la infección por hongos sistémica

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Micología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La candidiasis sistémica es una infección frecuente y letal adquirida en el hospital.
• Es una complicación emergente de la terapia de anticuerpos monoclonales C5 anticomplemento.
• Esto pone de relieve el papel crucial de C5 en la inmunidad antifúngica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del sistema del complemento en la candidiasis sistémica.
• Para identificar los biomarcadores predictivos de la candidemia.
• Elucidar los mecanismos de la protección antifúngica mediada por C5.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica en pacientes candidémicos.
• Utilizando un modelo de ratón de la candidiasis sistémica.
• Investigar el impacto de la ablación del receptor C5a 1 (C5ar1) en la respuesta del huésped y la supervivencia.

Principales resultados:

• La transcripción génica del sistema de complemento fue la vía inducida superior en pacientes con candidemia y candidemia predicha.
• La señalización C5a-C5aR1 promovió el aclaramiento fúngico y la supervivencia del huésped a través de la función fagocítica y las vías de supervivencia tisular (ERK, AKT).
• La deficiencia de C5ar1 alteró el metabolismo de los macrófagos, indujo la apoptosis y aumentó la mortalidad debido a la lesión renal.

Conclusiones:

• El C5 local derivado de los fagocitos es esencial para una función antimicrobiana óptima de los fagocitos.
• La producción de C5 por los fagocitos confiere una protección innata contra las infecciones fúngicas sistémicas.
• Los niveles reducidos de C5a o los polimorfismos de C5 que afectan la expresión de leucocitos C5 se correlacionan con resultados adversos en los pacientes.