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El ácido γ-linolénico en la leche materna impulsa la maduración metabólica cardíaca

Ana Paredes ¹, Raquel Justo-Méndez ¹, Daniel Jiménez-Blasco ^2,3,4

¹Cardiovascular Regeneration Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
²Institute of Functional Biology and Genomics (IBFG), University of Salamanca, CSIC, Salamanca, Spain.
³Institute for Biomedical Research of Salamanca (IBSAL), Salamanca, Spain.
⁴CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), Madrid, Spain.
⁵Departamento de Medicina y Cirugía Animal, Universidad Complutense de Madrid (UCM), Madrid, Spain.
⁶Department of Biochemistry and Molecular Biomedicine, Institute of Biomedicine (IBUB) of the University of Barcelona (UB), Barcelona, Spain.
⁷Department of Immunology and Oncology, Centro Nacional de Biotecnología-Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CNB/CSIC), Campus Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain.
⁸Centro de Metabolómica y Bioanálisis (CEMBIO), Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, CEU Universities, Madrid, Spain.
⁹Bioinformatics Unit, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
¹⁰Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Huddinge, Sweden.
¹¹CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain.
¹²Proteomics Unit, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
¹³CIC biomaGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA), San Sebastian, Spain.
¹⁴Ikerbasque, Basque Foundation for Science, Bilbao, Spain.
¹⁵CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, Spain.
¹⁶Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense Madrid (UCM), Madrid, Spain.
¹⁷Departament of Cellular and Molecular Biology, Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas-CSIC, Madrid, Spain.
¹⁸Department of Neurology, Columbia University Medical Campus, New York, NY, USA.
¹⁹Cardiovascular Regeneration Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain. mricote@cnic.es.

⁰Cardiovascular Regeneration Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.

Nature +

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24 de mayo de 2023

Ver abstracta en PubMed

Resumen

El ácido γ-linolénico materno (GLA) activa los receptores retinoides X (RXR) en las células cardíacas. Esto promueve el uso de ácidos grasos para obtener energía, crucial para la adaptación y supervivencia del corazón del recién nacido.

Área De La Ciencia

Biología cardiovascular
Regulación del metabolismo
Biología del desarrollo

Sus Antecedentes

Los cardiomiocitos recién nacidos deben cambiar de glucosa a ácidos grasos para obtener energía después del nacimiento.
Las señales moleculares que controlan esta adaptación metabólica crítica no se comprenden completamente.
Se sospecha que los factores maternos juegan un papel en la orquestación de la maduración de los cardiomiocitos.

Objetivo Del Estudio

Identificar las moléculas responsables de coordinar la maduración metabólica de los cardiomiocitos.
Investigar el papel de los ácidos grasos suministrados por la madre en la adaptación cardíaca perinatal.
Aclarar el mecanismo por el cual la preferencia de combustible de los cardiomiocitos se regula después del nacimiento.

Principales Métodos

Análisis de todo el genoma en cardiomiocitos embrionarios que carecen de receptores retinoides X (RXR).
Investigación de la unión del ácido γ-linolénico (GLA) y la activación de las RXR.
Estudios in vitro e in vivo de los efectos de la suplementación con GLA en la expresión génica y el metabolismo cardíaco.

Principales Resultados

El ácido γ-linolénico (GLA) suministrado por la madre activa las RXR en los cardiomiocitos.
La pérdida de RXR interrumpe el paisaje de la cromatina, impidiendo la inducción del gen del metabolismo de los ácidos grasos.
La suplementación con GLA restaura la homeostasis de los ácidos grasos mitocondriales dependientes de RXR y mejora la función cardíaca.

Conclusiones

El eje GLA-RXR es un regulador crítico materno del metabolismo cardíaco perinatal.
Esta vía asegura el cambio a la utilización de ácidos grasos para obtener energía en los corazones de los recién nacidos.
La desregulación del eje GLA-RXR conduce a defectos metabólicos y a insuficiencia cardíaca perinatal.

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