El ácido γ-linolénico en la leche materna impulsa la maduración metabólica cardíaca

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Regulación del metabolismo
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Los cardiomiocitos recién nacidos deben cambiar de glucosa a ácidos grasos para obtener energía después del nacimiento.
• Las señales moleculares que controlan esta adaptación metabólica crítica no se comprenden completamente.
• Se sospecha que los factores maternos juegan un papel en la orquestación de la maduración de los cardiomiocitos.

Objetivo del estudio:

• Identificar las moléculas responsables de coordinar la maduración metabólica de los cardiomiocitos.
• Investigar el papel de los ácidos grasos suministrados por la madre en la adaptación cardíaca perinatal.
• Aclarar el mecanismo por el cual la preferencia de combustible de los cardiomiocitos se regula después del nacimiento.

Principales métodos:

• Análisis de todo el genoma en cardiomiocitos embrionarios que carecen de receptores retinoides X (RXR).
• Investigación de la unión del ácido γ-linolénico (GLA) y la activación de las RXR.
• Estudios in vitro e in vivo de los efectos de la suplementación con GLA en la expresión génica y el metabolismo cardíaco.

Principales resultados:

• El ácido γ-linolénico (GLA) suministrado por la madre activa las RXR en los cardiomiocitos.
• La pérdida de RXR interrumpe el paisaje de la cromatina, impidiendo la inducción del gen del metabolismo de los ácidos grasos.
• La suplementación con GLA restaura la homeostasis de los ácidos grasos mitocondriales dependientes de RXR y mejora la función cardíaca.

Conclusiones:

• El eje GLA-RXR es un regulador crítico materno del metabolismo cardíaco perinatal.
• Esta vía asegura el cambio a la utilización de ácidos grasos para obtener energía en los corazones de los recién nacidos.
• La desregulación del eje GLA-RXR conduce a defectos metabólicos y a insuficiencia cardíaca perinatal.