El NLRP12-PANoptosoma activa la PANoptosis y la patología en respuesta al hemo y los PAMP

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• Los sensores inmunes innatos citosólicos, incluidos los inflamasomas y los panoptosomas, son cruciales para la defensa del huésped y la muerte celular inflamatoria.
• Los desencadenantes del sensor NLRP12 y sus funciones en la enfermedad siguen siendo en gran medida desconocidos.
• NLRP12 está implicado en varias enfermedades infecciosas e inflamatorias.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los desencadenantes de activación de NLRP12.
• Definir el papel de NLRP12 en la activación del inflamatorio y el PANoptoso.
• Investigar la contribución de NLRP12 a la muerte celular, la inflamación y la patología de la enfermedad.

Principales métodos:

• Se investigó la activación de NLRP12 por hemo más patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) o TNF.
• Utilizó las vías de señalización del receptor Toll-like (TLR), incluida la inducción de TLR2/4 e IRF1.
• Se examinó la formación de complejos inflamatorios y panoptosomas, la maduración de citoquinas (IL-1β, IL-18) y las vías de muerte celular (caspase-8/RIPK3).
• Se evaluó el papel in vivo de NLRP12 utilizando un modelo de ratón de lesión renal aguda hemolítica.

Principales resultados:

• NLRP12 fue identificado como un sensor que impulsa la activación del inflamasoma y el PANoptosoma en respuesta al hemo más los PAMP o el TNF.
• La señalización TLR2/4 indujo IRF1, que regulaba la expresión de Nlrp12, iniciando el ensamblaje del inflamatorio.
• El inflamasoma era parte integral de un complejo NLRP12-PANoptosoma más grande, mediando la muerte celular inflamatoria a través de la caspasa-8/RIPK3.
• La deleción de Nlrp12 confería protección contra la lesión renal aguda y la letalidad en un modelo hemolítico.

Conclusiones:

• NLRP12 actúa como un sensor citosólico crítico para la PANoptosis, la inflamación y la patología inducidas por el hemo más las PAMP.
• NLRP12 orquesta tanto la activación del inflamatorio como el complejo PANoptosome más grande.
• NLRP12 y sus moléculas asociadas representan objetivos terapéuticos potenciales para enfermedades hemolíticas e inflamatorias.