Un punto de control modulado por la microbiota dirige las células T intestinales inmunosupresoras hacia los cánceres

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Investigación del microbioma

Sus antecedentes:

• Los antibióticos (ABX) disminuyen la eficacia del bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) en pacientes con cáncer.
• Los mecanismos detrás de la inmunosupresión inducida por antibióticos en el cáncer no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos por los cuales los antibióticos comprometen la eficacia del bloqueo de PD-1.
• Para identificar los puntos de control inmunológicos relacionados con el intestino que influyen en la inmunovigilancia del cáncer.

Principales métodos:

• Investigó el papel de la recolonización intestinal por las especies de Enterocloster después de los antibióticos.
• Analizó el eje de integrina MAdCAM-1/α4β7 y su impacto en las células T reguladoras.
• Se utilizó la sonda oral, la deficiencia genética, la neutralización de anticuerpos, el trasplante de microbiota fecal y la neutralización de IL-17A en modelos preclínicos.
• Correlación de los niveles de MAdCAM-1 soluble con los resultados de los pacientes en las cohortes de cáncer de pulmón, riñón y vejiga.

Principales resultados:

• Las especies de Enterocloster post-antibióticas regulan hacia abajo el MAdCAM-1 ileal, impulsando la emigración de las células T 17 reguladoras enterotrópicas α4β7+CD4+ hacia los tumores.
• El Enterocloster oral, la deficiencia de MAdCAM-1, o la neutralización de la integrina α4β7 imitaron estos efectos inmunosupresores.
• El trasplante de microbiota fecal y la neutralización de IL-17A contrarrestaron la inmunosupresión inducida por antibióticos.
• Los niveles bajos de MAdCAM-1 soluble en suero se correlacionaron con un pronóstico negativo en pacientes con cáncer.

Conclusiones:

• El eje MAdCAM-1-α4β7 es un mediador crítico de la inmunosupresión inducida por antibióticos en el cáncer.
• Este eje representa un punto de control inmune intestinal para mejorar la inmunovigilancia y la inmunoterapia del cáncer.
• Dirigirse al microbioma intestinal y a la vía MAdCAM-1-α4β7 puede mejorar los resultados del tratamiento del cáncer.