Lisocabtagene maraleucel en leucemia linfocítica crónica y en linfoma linfocítico pequeño (TRANSCEND CLL 004):...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• Hematología

Sus antecedentes:

• Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma linfocítico pequeño (LLC) con enfermedad recidivante o refractaria después de un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y fallo de venetoclax tienen opciones terapéuticas limitadas.
• Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) es una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) en investigación.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y la seguridad de liso-cel en pacientes con LCL/ LCL recidivante o refractaria que han progresado tanto con inhibidores de BTK como con venetoclax.
• Para determinar la tasa de respuesta completa (CR) con la dosis recomendada de fase 2 (DL2) de liso-cel.

Principales métodos:

• TRANSCEND CLL 004 es un estudio abierto, de un solo brazo, de fase 1.
• 117 pacientes recibieron infusiones de lisocélulas en dos niveles de dosis; el análisis de eficacia primaria se centró en 49 pacientes en el nivel de dosis 2 (DL2) que habían tenido una progresión previa del inhibidor de BTK y un fallo venetoclax.
• El criterio de valoración primario fue la tasa de CR evaluada mediante una revisión independiente.

Principales resultados:

• Se observó una tasa de CR estadísticamente significativa del 18% (9 de 49 pacientes) en el análisis de eficacia primaria establecido en DL2 (p=0, 0006).
• El síndrome de liberación de citoquinas de grado 3 ocurrió en el 9% de los pacientes, y los eventos neurológicos de grado 3 en el 18%.
• Se produjo una muerte relacionada con el tratamiento debido al síndrome de activación de macrófagos.

Conclusiones:

• Lisocel demostró una eficacia significativa, induciendo una respuesta completa en una población de pacientes con CLL/ SLL recidivante o refractaria.
• El perfil de seguridad de liso-cel fue manejable, con tasas manejables de síndrome de liberación de citoquinas y eventos neurológicos.
• Liso-cel representa una opción terapéutica prometedora para los pacientes con CLL/ SLL que han agotado otras modalidades de tratamiento.